iris-biotech-苯基硼酸氨基酸结构单元

硼一点也不无聊！今天，我们将深入研究含硼氨基酸结构单元的令人兴奋的世界，并释放下一代肽的潜力。

硼酸和硼酸盐可以充当路易斯酸，并与糖、胺、异羟肟酸等形成可逆共价络合物。硼酸 (BA) 的一个有趣特征是它们可以与富含电子的邻位功能共价配对，例如儿茶酚 (CA) ）和水杨基羟肟酸酯（SHA），即与路易斯供体。

通过将 BA 和 CA 合并到线性结构（例如合成肽主链）中，您可以获得空间要求低的高度亲和的互补链。它们可用于编码二进制信息、释放有效负载或可逆地固定标记结构，因为这种相互作用取决于 pH 值。虽然 BA 和 CA 之间的键在中性 pH 值下很容易形成，但当周围环境变成酸性时，它们就会断裂，就像许多肿瘤的微环境、细胞的溶酶体区室或简单地通过调节 pH 值一样。

硼酸修饰的苯丙氨酸和带有儿茶酚的残基（例如二羟基-L-苯丙氨酸）之间的 pH 依赖性可逆反应的图示。

与水杨基羟肟酸酯一起，硼酸酯衍生物已被研究用于控制释放细胞生长抑制药物，例如硼酸酯修饰的喜树碱。

合成肽的苯基硼酸酯侧链和效应分子的水杨基异羟肟酸酯部分之间形成的复合物。后者可以在弱酸性条件下释放，例如在溶酶体区室中。

硼自然以两种同位素形式存在：10 B (19.6%) 和12 B (80.3%)。当受到热（=低能）中子照射时，10 B 吸收 1 个中子，并被活化11 B，不稳定并迅速分解为α粒子和锂离子。与此同时，在非常狭窄的空间内释放出大量的能量（2.31 MeV）：微粒辐射仅达到 5-9 µm，相当于单个细胞的大小，因此非常适合摧毁肿瘤，而周围的健康组织则幸免于难。

这种现象在一种名为 BNCT（硼中子捕获疗法）的实验医学技术中得到了利用，首先在肿瘤部位富集含硼分子，然后用热中子（可以用加速器装置产生）进行照射。每克组织需要积累约 10 µg (1 µmol) 10 B。靶细胞对硼的选择性摄取当然是必要的，并且需要精确递送含硼探针。

为了能够通过固相合成方便地将硼酸盐掺入肽中，我们在我们的产品组合中添加了三种不同保护的构建模块（参见相关产品）。FAA0010中蒎二醇保护的目的 是防止合成过程中引入几种硼酸酯时肽的聚集。在用 TFA 释放成品肽的过程中，可以方便地去除蒎二醇保护。建议使用 TentaGel® 树脂作为 SPPS 的固体载体。为了调节含硼酸肽在水性介质中的溶解度，可以在 SPPS 过程中添加带电氨基酸，如赖氨酸。

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