自身免疫性疾病因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。机体对外来抗原发生免疫应答的结果通常是抗原的清除,而对自身细胞或组织抗原发生免疫应答时,自身的细胞或组织不易被免疫系统的效应细胞绝对清除而是不断地受攻击,结果使机体进入疾病状态.
大阪大学的研究人员发现,rna具有双重作用。在某些情况下,rnase是有害的,通过促进抗体与靶标的结合来刺激免疫反应。这些发现将提高对全身性自身免疫性疾病的认识和治疗。
免疫系统保护身体。从本质上讲,它会产生与抗原结合的抗体。抗体-抗原复合物,也被称为免疫复合物,可以被消除。当免疫系统产生识别自身成分的抗体时,就会发生自身免疫性疾病。一些自身免疫性疾病影响一个器官,如I型糖尿病的胰腺细胞,但系统性自身免疫性疾病涉及更多器官。在一些系统性自身免疫性疾病中,抗体针对与RNA分子结合的核蛋白。由此产生的免疫复合物刺激了激活免疫反应的因子的产生,如I型干扰素。因为RNA酶可以破坏RNA分子,这些含有RNA的免疫复合物可以被RNA酶破坏稳定。因此,临床试验已经测试了RNase治疗作为系统性自身免疫性疾病的潜在治疗方法。结果很有希望,但它们也揭示了一个悖论——rnase治疗可以刺激自身免疫反应。为了理解这一现象,研究人员调查了rna酶对免疫反应的影响。
该研究的主要作者Ryota Naito说:“我们假设基于rna酶的治疗的有效性取决于rna结合位点的定位。"“事实上,在一些抗原中,与抗体结合的位点和与RNA结合的位点非常接近。去除rna可能会让更多的抗体与抗原结合,从而刺激免疫反应。"
研究小组测试了RNase治疗对I型干扰素产生的影响,这种干扰素是由从系统性自身免疫性疾病患者身上分离出来的免疫复合物诱导的。资深作者Hisashi Arase说:“我们观察到RNase治疗对I型干扰素产生相反的影响,这种差异与免疫复合物的组成直接相关。"
研究人员还证实,在RNase存在的情况下,免疫复合物中抗体与抗原的结合增加,刺激了I型干扰素的产生。因此,当从抗原中去除RNA时,RNase可能会揭开抗体的结合位点。结果,形成了更多的免疫复合物并刺激了自身免疫。
这项研究为系统性自身免疫性疾病的机制提供了见解。它很可能会为患有这些疾病的患者带来更好的治疗。