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治疗和预防房颤(AFib)的靶向免疫细胞

发布时间: 2023-07-20  点击次数: 242次

心房颤动(简称房颤)是最常见的持续性心律失常。随着年龄增长房颤的发生率不断增加,75岁以上人群可达10%。房颤时心房激动的频率达300~600次/分,心跳频率往往快而且不规则,有时候可达100~160次/分,不仅比正常人心跳快得多,而且绝对不整齐,心房失去有效的收缩功能。房颤患病率还与冠心病、高血压病和心力衰竭等疾病有密切关系。


近日,由麻省总医院(MGH)的研究人员领导并发表在《科学》杂志上的一项新研究表明,某些免疫细胞在AFib的发展中起着重要作用。因此,靶向这些细胞可能是治疗和预防AFib的一种有希望的策略。


在这项工作中,资深作者Matthias Nahrendorf研究员和Richard Moerschner捐赠的MGH研究所男性健康主席,及其同事分析了从房颤患者和非房颤患者收集的心房心脏组织中的单细胞。分析表明,在AFib期间,称为巨噬细胞的免疫细胞是心房中活动最多的细胞群,这些细胞比病变组织中的任何其他细胞类型扩增得更多。


研究人员还创建了一种新的AFib小鼠模型,他们称之为“HOMER",并测试巨噬细胞是否以及如何引起AFib。“我们发现招集的巨噬细胞支持心房的炎症和纤维化,或瘢痕形成,这阻碍了心脏细胞之间的电传导,导致心房颤动。抑制巨噬细胞的招集可以减少AFib,"Nahrendorf说。


基因表达分析显示,在人类和小鼠心脏中,SPP1基因在AFib期间在巨噬细胞中高度过表达。该基因产生SPP1蛋白(也称为骨桥蛋白),促进组织瘢痕形成,并在AFib患者血液中升高。缺乏这种蛋白的小鼠心房巨噬细胞数量减少。


因此,未来的AFib治疗策略可能针对巨噬细胞或巨噬细胞来源的信号,如导致炎症和纤维化的SPP1。Nahrendorf说:“我们认为这项研究为AFib的免疫调节治疗奠定了基础,我们目前正在研究几种策略来实现这一目标。"


研究这些策略如何补充目前的护理也很重要。“通过绘制心房颤动涉及的心脏和免疫细胞,这项研究推进了研究巨噬细胞靶向治疗如何支持现有治疗的下一步,"心血管科学部动脉粥样硬化和冠状动脉疾病分支副主任Michelle Olive博士说。


这项工作得到了美国国立卫生研究院、美国心脏协会、德国Forschungsgemeinschaft、墨卡托研究员、DFG、英国心脏基金会、NIHR牛津生物医学研究中心和欧盟MAESTRIA 965286的支持。