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RnDSystems的细胞介绍

发布时间: 2024-03-22  点击次数: 169次

在正常细胞中,细胞周期的每个阶段都受到严格调控。在肿瘤细胞中,许多影响细胞周期进程的基因/蛋白发生突变或过表达 —— 它们成为了癌基因。这些基因/蛋白注定了正常细胞与肿瘤细胞的 「 向左走,向右走 」。


参与细胞周期调控的蛋白/分子,特别是 DNA 复制和 DNA 损伤修复,也因此一直受到肿瘤研究人员的极大关注。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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01

细胞周期和 DNA 修复

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细胞周期调控检查点主要包括 G1/S、intra-S 和 G2/M 期。一个细胞只有在存在刺激信号且没有 DNA 损伤的情况下才能通过这些检查点。细胞周期检查点由肿瘤抑制因子和细胞周期蛋白依赖性激酶(cdks)控制。Cdks 与其调控亚单位(细胞周期蛋白)协同作用,通过四个阶段控制细胞周期进程:G1、S、G2 和有丝分裂(M)。Cdks 为组成性表达,由几种激酶和磷酸酶调节,包括 Wee1 激酶和 Cdc25 磷酸酶。


在细胞周期的特定点,DNA 损伤被检测和修复。该过程由 DNA 损伤感应子 ATM 和 ATR 激酶启动。检查点激酶 Chk1 和 Chk2 启动信号级联反应,激活 G1 和 G2 中的 DNA 损伤检查点。纺锤体组装检查点(SAC)可延迟有丝分裂后期,直至所有染色体在纺锤体上正确对齐,防止出现非整倍体。包括极光激酶 B(Aur B)、PLK1 和 Mps1 在内的激酶与细胞周期中的不同控制点有关。

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02

DNA 复制

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DNA 复制分 5 个阶段,发生在 S 期:起始、解旋、引物合成、延伸和终止。解旋酶可 「 解开 」DNA 双螺旋,端粒酶可减少由此产生的扭转张力,之后暴露单链 DNA,启动复制叉。DNA 的前导链由 Polε 合成,滞后链由 Polδ 合成。PCNA 是 DNA 聚合酶 δ 和 ε 的辅因子,作为 DNA 钳发挥作用,在 DNA 合成和修复中都很重要。在终止阶段结束时,DNA 连接酶形成磷酸二酯键,将 DNA 链连接在一起,形成新的双链 DNA。

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03

靶向肿瘤细胞

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在靶向肿瘤细胞的药物开发中,可通过靶向关键的 DNA 复制检查点和复制机制,以及耗尽核苷酸来增强复制应激,导致复制叉停止和塌陷,从而导致肿瘤细胞的有丝分裂灾变和细胞死亡。


靶向肿瘤细胞周期/DNA 损伤修复的小分子一览表

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